Первый гражданин Франции, совершивший полёт в космос. Полёты на советском космическом корабле «Союз Т-6» и орбитальной станции «Салют-7» (июнь — июль 1982 г.), а также на «Союз ТМ-7» (взлёт) и «Союз ТМ-6» (посадка) и орбитальном комплексе «Мир» (ноябрь — декабрь 1988 г.).
В вооружённых силах Франции с 1959 года. В 1961 году окончил Французскую воздушную академию.
В декабре 1988 года Жан-Лу Кретьен был произведён в генеральский чин.
В 1990—1993 годах проходил подготовку к полётам на КК «Буран» и совершал тренировочные полёты на Ту-154 и МиГ-25.
Третий полёт в космос французский генерал Жан-Лу Кретьен совершил с 25 сентября по 6 октября 1997 года на американском космическом челноке «Atlantis» по программе STS-86 («Мир»-NASA-7). В августе 1998 года, достигнув 60-летнего возраста, обратился к официальным лицам США о предоставлении ему американского гражданства и включения в отряд американских астронавтов NASA. Добившись желаемого, Жан-Лу Кретьен работал в NASA.
В сентябре 2000 года во время посещения магазина Home Depot в шт. Техас с высоты 4 м на него упал 20-килограммовый станок. В результате полученных увечий он был отправлен в отставку в ноябре 2001 года и ему была выплачена денежная компенсация от магазина.