В середине XVIII века молодожёны из южно-шотландского городка Келсо на реке Твид, от которой и произошла их фамилия, перебрались в Нью-Йорк. Они устроились в районе нижнего Манхэттена — Черри-Хилле. У них родились два сына, Филипп и Роберт. Старший, Филипп Твид, дед Уильяма Марси Твида, как и его отец, был кузнецом. Однако, когда у него родился сын Ричард, Филипп Твид решил, что сыну нужна иная профессия, которая бы вывела его в люди. Так Ричард стал сначала учеником мастера, изготавливающего виндзорские кресла, а затем и сам основал мебельную мастерскую в Черри-Хилле, на краю Черри-стрит. В 1819 году Ричард женился на местной красавице Элизе.
Так, Уильям Твид родился 3 апреля 1823 года в Манхэттене в семье мебельщика Ричарда Твида. Уильям, или маленький Билл, рос очень смышлёным и активным. Он учился в публичной школе на Кристи-стрит в Хестере (там же через много лет будет учиться его гроза, Томас Наст). Однако из-за возникших у его отца проблем со здоровьем, маленький Билл был вынужден в 13 лет стать подмастерьем в отцовской мастерской, а через два года Билла отдали в помощники седельщику и торговцу Исааку Фрайеру.
На следующий год Билла отправили в привилегированную частную школу-интернат для мальчиков в Элизабеттауне, которую держал Джон Тейлор Хэлсей, сын капитана Лютера Хэлсея, основателя Цинциннати и друга Джорджа Вашингтона. Через год Билл вернулся домой возмужавшим и, хотя его отец уже мог оплатить его дальнейшее обучение, решил пойти в бизнес. В 15 лет он начал работать у табачных торговцев Дж. и Г. К. Александер на Фронт-стрит, где проработал два года, ведя бухгалтерский учёт. Вскоре отец Билла купил небольшую часть бизнеса щёточной фабрики Де Беррьен и Ко. на Пёрл-стрит и Билл перешёл туда, где хозяин фабрики его заметил и через два года Билл в свои 19 лет был уже членом компании. В 1844 году Уильям Твид женился на дочери хозяина компании Мери-Джейн, с которой у него со временем появилось 8 детей.
Осенью 1848 года Твид вошёл в новую пожарную команду, основанную на месте распавшейся Блэк Джоук (англ. Black Joke). Пожарные подразделения в те времена были организациями добровольцев и состоять в них было исключительно почётно. Они не только реагировали на частые в то время пожары, но и были средоточием социальной жизни, участвуя в парадах и соревнованиях, организуя различные мероприятия в своём районе и т. д. Новый пожарный департамент Америкус Энджин Компани Номер 6 (англ. Americus Engine Company Number 6, в честь Америго Веспуччи), прозванная в народе «Большая Шестёрка», вскоре стала одной из лучших в Нью-Йорке. Твид был помощником главы, а в 1850 году был избран главой своего пожарного департамента, что впервые дало ему в руки политическую власть, которой он не преминул воспользоваться.
После того как Твид стал главой своего пожарного департамента, он получил определённую политическую власть. Впервые он попытался войти в реальную политику в том же 1850 году, выставив свою кандидатуру в помощники олдермена Палаты олдерменов от 7-го участка Нью-Йорка от Демократической партии. В то время Палата олдерменов Нью-Йорка, муниципальное собрание города, состояла из 20 олдерменов и 20 помощников. Популярность молодого Твида была такова, что он проиграл кандидату от Партии вигов Томасу Вудворду всего 47 голосов (за Вудворда было 1428 голосов, за Твида — 1381).
В следующем 1851 году Твид номинировался в выборах олдермена от северных демократов. Однако, демократы были разобщены между собой и новой Партией свободной земли, выступающей против продвижения рабства на новые территории. Позиции вига Джона Уэбба казались более чем убедительными. Тогда Твид попросил своего друга Джоела Блэкмера, главу Восточно-бродвейской семинарии и видного члена вигов, также выставить свою кандидатуру в качестве независимого вига. На выборах голоса вигов поделились между двумя кандидатами и в результате Твид набрал 1384 голоса, Уэбб — 1336, а Блэкмер — 206. Так Твид стал впервые членом влиятельного органа власти. Несмотря на то, что члены Палаты олдерменов по закону не получали вознаграждения за свою службу в палате (это было сделано с целью не допустить к власти людей из бедных слоёв), в реальности их деятельность предоставляла огромные возможности для обогащения. В то время в Нью-йорке олдермен был фактически полным хозяином. Палата выдавала лицензии, разрешала или запрещала новое строительство зданий, транспортных систем, регулировала деятельность бизнеса и т. д. Из-за выдающейся коррумпированности палату, в которую попал Твид, по количеству её членов в народе прозвали «Сорок разбойников».
В 1852 году Твид был избран в Палату представителей от 5-го округа Нью-Йорка, но продолжал служить олдерменом и лишь к декабрю 1853 года занял своё место в Конгрессе США. С января 1854 года он возобновил свою «хлебную» работу в Общем совете города, совмещая, таким образом, федеральную должность с работой в муниципалитете.
С 1856 Твид вошёл в Нью-Йоркский Совет управляющих, а в 1857 — был избран в сенат штата Нью-Йорк. Когда финансисты Джей Гулд и «Большой» Джим Фиск сделали его директором сети железных дорог Эри, Твид в обмен обеспечил им благоприятную юридическую базу, пользуясь своим положением. После этого Твид и Гулд стали персонажами американских политических карикатуристов, особенно Томаса Наста.
С 1858 года, а особенно во время Гражданской войны, Уильям Твид становится безраздельным лидером организации демократической партии штата Нью-Йорк (Таммани-холла), полновластным хозяином «политической машины» демократов.
С помощью своего окружения Твид не только непосредственно брал огромные взятки за подряды на строительство, выделение земли, «разводнение» акций и т. д. в Нью-Йорке, но и прямо воровал из федеральной казны и бюджета штата и города.
Переполнившим чашу терпения общества делом, на котором Твид «погорел», стало финансируемое из казначейства штата строительство суда округа Нью-Йорк на Чамберс-стрит, 52.
Возвести здание суда обошлось налогоплательщикам в двенадцать миллионов долларов. При уже завышенной сметной стоимости здания около полутора миллиона долларов США эти деньги были списаны подрядчикам по подложным накладным за несуществующие работы.
В «честь» Твида суд до сих пор называют его именем — Твидов суд.
«Главным разоблачителем» Босса стал еженедельник Harper's Weekly — одно из немногих изданий, над которыми Твид не смог установить контроль. Благодаря карикатурам художника Томаса Наста высмеянный Твид сначала лишился положения, а затем и свободы (трижды: два раза в США и один раз в Испании).
«Шайка Твида» стала настолько компрометировать демократов, что его разоблачителем выступил однопартиец, губернатор штата Нью-Йорк Сэмюэль Тилден. По его настоянию Твид был судим и приговорён к двенадцати годам тюремного заключения, но в результате больших взяток по решению Верховного суда США этот срок был снижен до одного года. Это вызвало возмущение нью-йоркцев из высшего общества, Твид был опять арестован, судим второй раз, но бежал 4 декабря 1875 года и скрылся на Кубе, откуда отплыл в Испанию.
По запросу администрации США испанское правительство, не желавшее дипломатических осложнений с Америкой (обострение их впоследствии привело к испано-американской войне и отторжению Штатами испанских Кубы и Филиппин), сразу его выдало. В 1876 году Твид был перевезён обратно через океан в «свою» тюрьму штата Нью-Йорк.
Умер в тюрьме Ладлоу, которую сам же и построил и на строительстве которой также нажился.