Представитель богатого рода Кавендишей. Уильям Кавендиш избирался членом парламента в Дербишире 1741 и 1747 годах. В 1751 году перешёл из палаты общин в палату лордов.
С 2 апреля 1755 года по 3 января 1757 года — лорд-лейтенант (наместник) Ирландии.
В тридцать шесть лет избран премьер-министром. В этом статусе пробыл 225 дней.
Женат на Шарлотте Элизабет Бойл, баронессе Клиффорд (1731—1754), дочери и наследнице Ричарда Бойла, 3 графа Бёрлингтона (известного архитектора).
Супруги имели детей: