Пикетт начинал свою музыкальную карьеру в 1950-е гг. в составе вокального коллектива The Falcons, которые исполняли госпел для светской молодежи. В 1965 г. добился крупного сольного успеха с танцевальным хитом «In the Midnight Hour», ставшим его визитной карточкой на годы вперёд. Заводные, темпераментные композиции Пикетта были перепесочены страстными восклицаниями и хриплыми стонами в манере Джеймса Брауна. В 1990-е гг. Пикетт записывался довольно редко, не раз попадался на различных правонарушениях и даже провёл год за решёткой.