Уилсон родился 27 декабря 1973 года в Бруклине, Нью-Йорк. В возрасте 19 лет он признался родителям в своей гомосексуальности. После этого отец выгнал его из дома, и в течение нескольких месяцев Круз жил у друзей и в своей машине. Он всё-таки помирился с родителями после того как стал известным.
Вскоре после ухода из дома, Круз отправился в Голливуд. Хотя в то время большинство гомосексуальных знаменитостей скрывали свою ориентацию или совершали камин-аут в конце карьеры, Уилсон всегда был открыт в этом вопросе.
Успех пришёл к нему в 1994 году, когда он получил роль подростка-гея Рики Васкеза в ставшем культовым сериале «Моя так называемая жизнь». В эпизоде «Так называемые ангелы», основанном на собственной истории Уилсона, его герой вынужден уйти из дома, когда семья узнаёт о его гомосексуальности.
После окончания «Моей так называемой жизни» Круз продолжил актёрскую карьеру. Наиболее заметными являются его роли в сериалах «Нас пятеро» и «Ноев ковчег». Также он появился в фильмах «Всё обо мне», «Клубная мания», «Обещать — не значит жениться», сериалах «Элли Макбил», «Скорая помощь», «Ищейка», «Детектив Монк», «Морская полиция: спецотдел», «Мёртвые до востребования» и других.
Уилсон Круз — активный сторонник ЛГБТ-движения. Он был маршалом гей-прайдов в Голливуде в 1998 и Чикаго в 2005 году. Актёр посвящает много времени работе с молодыми гомосексуалами, представляющими национальные меньшинства. Круз принимает участие в работе молодёжного онлайн-сообщества на сайте Gay.com.