Уго Рондиноне начал выставлять свои работы в 1985. Художник работает в разных медиа: живопись, графика, фотография, видео, инсталляция, скульптура. Будь то похожие на мандалы полотна, большие рисунки с натуры, многоканальный видео энвайронмент, художник исследует понятия эмоциональной и психической глубины, найденные в самых банальных элементах повседневной жизни. Уго Рондиноне привлек внимание международной арт-сцены в начале 1990-х инсталляциями, сочетающими фотографию, видео, живопись, графику, скульптуру и звук. Он известен театральными инсталляциями, погружающими зрителя в определенное состояние. Будь то полированные поверхности, использование цвета, звуки музыки или мускусный запах, работы начинают открывать множество поэтических ассоциаций. Рондиноне показывает конфликт между реальностью и миром мечты и обмана, отражает чувство отчуждения и разрыва связей.
С 1997 Рондиноне использует практику создания знаков. Он берет фразу из популярной песни или повседневные возгласы и превращает их в похожие на радугу неоновые скульптуры, служащие радостными утверждениями любви и жизни. Его известная работа Hell, Yes! (2001) воплощает философию открытости, бесстрашия и оптимизма.