Учился в Кембридже; был посланником при дворе Генриха VIII, исполнял дипломатические поручения в Италии, Испании, Франции. Вице-адмирал (1541).
Уайетт, вместе с Сурреем, принадлежит к основателям новой английской поэзии. Первый английский поэт, обратившийся к сонету. Его сонеты, написанные под влиянием Петрарки, имеют меньше значения, чем его сатиры. Первоначально его сочинения появились в «Tottel’s Miscellany» (1557) вместе с сочинениями Суррея; позднейшие издания — 1855, 1870.
Через двенадцать лет после смерти Томаса Уайетта в 1554 году его сын, Томас Уайетт младший, возглавил мятеж против дочери Генриха VIII, королевы Марии Тюдор. Целью мятежников являлось свержение католички Марии и восшествие на трон протестантки Елизаветы. Восстание было подавлено, и Томас Уайетт-мл. был казнён.