Закончил Йельский университет.
Заместитель государственного секретаря США в 1994—2001 годах. На пост Тэлботт был назначен самим президентом и занимался проблемами России и бывших стран СССР.
С 2002 года президент Брукингского института в Вашингтоне.
Тэлботт был личным другом Б.Клинтона и оказал огромное влияние на формирование его позиции по вопросу расширения НАТО. Сам Тэлботт был сторонником осторожного и постепенного расширения Альянса.
С. Тэлботт является автором 6 книг, в том числе и «Билл и Борис. Записки о президентской дипломатии».