Во время правления Уроша центральная власть ослабела, и многие местные властители получили самостоятельность. Боролся за власть с различными сородичами, самым сильным из которых был Симеон Синиша Неманич. В 1365 соправителем был коронован Вукашин Мрнявчевич, потомкам которого переходил престол в случае бездетности Уроша.
После смерти царя Уроша Сербия перестала существовать как единое государство.
Основал монастырь Матейча. Провозглашен святителем Сербской православной церкви спустя 211 лет после кончины.
Его мощи почитаются в монастыре Нови-Язак (Фрушка-Гора)