Сын первого президента Ботсваны Серетсе Кхамы и уроженки Великобритании Рут Уильямс, которая вышла замуж за Серетсе в 1948 году, когда тот изучал юриспруденцию в Оксфордском университете.
С 5 мая 1979 — вождь (Kg?si) бамангвато, наследовав своему отцу после некоторого перерыва. Профессиональный пилот, до 1998 — командующий армией. Став вице-президентом, в том же году был избран в парламент. С октября 1999 до января 2000 — министр по делам президента и государственной администрации. С 22 июля 2003 — председатель Демократической партии Ботсваны.