Родился в городе Донкастер, Южный Йоркшир. В конце 1980-х годов начал публиковать свои первые рассказы в небольших фэнзинах; один из них продал на местный филиал BBC. Вскоре имя Кларка стало достаточно известным, что позволило ему объединить свои ранние рассказы в сборник и издать его в 1990 году под названием «Кровь и песок».
В настоящее время писатель по-прежнему живёт в родном Донкастере.
Саймон Кларк является автором двадцати романов, в основном относящихся к жанрам хоррора и постапокалиптики. Некоторые из них объединены в серии. В частности, романы «Вампиррика» и «Вампирровы обряды» — часть запланированной трилогии, повествующей о том, как древненорвежские вампиры захватывают современный английский город (третий роман под условным заглавием «Вампиррова победа» ещё не завершён). Продолжение романа «День триффидов» Джона Уиндема — «Ночь триффидов» — считается одним из лучших произведений автора.
Саймон Кларк опубликовал четыре сборника рассказов:
Саймон Кларк известен также сотрудничеством с британской рок-группой U2, для которой некоторое время писал прозаические тексты.