Один из основателей политической партии «Демократическое действие». При Висенте Гомесе занимал пост сенатора но вскоре покинул его и эмигрировал в Испанию. В 1935 году вернулся на родину, занимал пост министра просвещения, а затем в феврале 1948 года после свержения Ромуло Бетанкура стал президентом. В ноябре того же года Гальегос был свергнут министром обороны Дельгадо Чальбо и эмигрировал в Мексику.
В 1964 учреждена Международная премия Ромуло Гальегоса за роман, ставшая впоследствии одной из наиболее авторитетных литературных наград в испаноязычном мире.