Рене Депестр родился 29 августа 1926 года в Жакмеле (Гаити).
Первые стихи опубликовал в 1945 году в сборнике «Искры». За политическую деятельность был заключён в тюрьму, позже был вынужден покинуть родную страну и уехать во Францию, а затем на Кубу. Он продолжает писать стихи и в 1956 году публикует «Чёрную руду» — произведение, осуждающее угнетение и рабство.
В 1988 году его роман Hadriana dans tous mes r?ves получает премию Ренодо, Премию Общества литераторов и Премию королевской Академии французского языка и литературы Бельгии. В апреле 2007 года Депестр становится лауреатом премии Робера Ганзо за книгу стихов La rage de vivre.