По образованию — юрист. В 1763 году Генри выступает адвокатом на судебном процессе о табачном налоге, исход которого оказал большое влияние на развитие движения за независимость американских колоний Англии.
В 1765 году Генри избирается в нижнюю палату представителей колонии Виргиния (House of Burgesses). В 1775 году он выступает в парламенте Виргинии с горячей речью в защиту прав народа Америки, фраза из которой «Дайте мне волю иль дайте мне смерть» (give me liberty or give me death) стала классической.
В период с 1776 по 1779 год и с 1784 по 1786-й занимает пост губернатора Виргинии. Позднее Генри выступает как яростный противник конституции США и антифедералист, считая, что правительству США передаются слишком большие полномочия. В 1791 году, после проведения А. Гамильтоном скандальной финансовой реформы, Генри высказывается даже за выход Виргинии из США. В 1795 году он отклоняет предложение президента США Джорджа Вашингтона принять пост министра иностранных дел.
Имя Патрика Генри носит округ в штате Огайо.