Актриса родилась 16 мая 1959 года в Фениксе, штат Аризона, США, но выросла в Калифорнии. У нее в семье было три брата и сестра.
Во время обучения в школе будущая актриса проявляла большой интерес к изучению актерского мастерства, посещала разные семинары и кружки. В это время она взяла себе псевдоним « Мэр». Вскоре она перешла в школу где углубленно изучалось актерское мастерство, и актриса сыграла свою первую роль в мюзикле «Звуки музыки».
Уиннингэм начала свою карьеру в качестве певицы. Она заявила о себе в 1976 году исполнив песню the Beatles «Here, There and Everywhere». Хотя она и не достигла больших успехов в музыке но после этого выступления Мэр заключила выгодный контракт на участие в популярном телешоу того времени.
В 1980 году актриса играет в фильме «Янтарные волны» за которую она получает престижную премию «Эмми».
Известность актрисе принесла ее работа в фильме «Огонёк святого Эльма», 1985 года. В девяностые актриса активно снимается как на ТВ так и в полном метре, выходят фильмы с ее участием «Тернер и Хуч», «Уайатт Эрп», Джорджия за который актриса получила номинацию на премию «Оскар» и другие.
В 2000-е актриса продолжает активно сниматься в кино и на ТВ, она снималась в таких сериалах как «Анатомия страсти» где играла мачеху главной героини «Мередит». Появилась в фильмах «Быстрое решение» где её партнером была Фелисити Хаффман. Она появилась в независимом фильме «Одуванчик».
В 2009 году актриса сыграла в фильме «Братья», сериалах «CSINY» и других.
Уиннингэм записала три музыкальных альбома, в 1992, 1998 и 2007 годах.
Мэр Уиннингэм была замужем трижды. Её последний партнер Джейсон Трукко с которым она в браке с 2008 года.