Родилась в Гарреттсвилле, Огайо, в семье фермера Зембера Рудольфа и Арабеллы Мейсон-Рудольф. С детства была набожным членом церкви «Ученики Христа».
Лукреция впервые встретила Джеймса Гарфилда в 1849 году, во время учёбы в семинарии Джога в Честере, Огайо. Они планировали поженится в 1856, но решили отложить свадьбу на пару лет, чтобы накопить денег. Гарфилд и Рудольф поженились 11 ноября 1858 года в доме родителей невесты в Хираме. Провёл церемонию пресвитерианский министр Генри Хитчкок. От медового месяца молодожёны отказались.
У четы Гарфилд было четверо сыновей и дочь:
Хотя миссис Гарфилд не была особо заинтересована социальными обязанностями Первой леди, она выполняла свои функции добросовестно и её подлинное гостеприимство сделало обеды в Белом доме приятными. В возрасте 49 лет она была достаточно стройной, изящной женщиной с ясными тёмными волосами, её каштановые волосы начинали показывать следы седины.
Как Первая леди, Гарфилд исследовала историю обстановки в Белом доме с целью восстановить прежнюю славу, но она заболела малярией и не смогла продолжить проект.
Когда на Джеймса Гарфилда было совершено покушение, Лукреция отдыхала в Лонг-Бренч, Нью-Джерси. Получив известие, она немедленно вернулась в Вашингтон. Очевидцы рассказывали, что она была «хрупкой, усталой, отчаянной», но «намеренной сохранять спокойствие». Поезд, на котором ехала Гарфилд, мчался так быстро, что сорвал поршень. Однако в результате аварии никто не пострадал. После задержки она добралась до Белого дома и сразу же пошла к постели мужа.
В течение трёх месяцев, которые президент боролся за свою жизнь, личное горе и преданность Первой леди вызывали симпатию в стране. После смерти и похорон мужа Лукреция вернулась на ферму в Огайо, где ещё 36 лет вела закрытую жизнь и сохраняла записи мужа. Она отвела крыло дома под его работы.
Гарфилд и её дети жили на 350,000 долларов из целевого фонда финансиста Кира Филда. Она провела зиму в Южной Пасадине, где построила себе дом, спроектированный фирмой "Greene and Greene". Лукреция Гарфилд умерла в Южной Пасадине, Калифорния, 14 марта 1918 года. Похоронили рядом с мужем в президентском склепе кладбища Лейк-Вью в Кливленде, Огайо.