Гриффитс была членом девичьей группы Orchid, записавшей хит «Sound Of The Underground» в 2001 году. Их сингл не был выпущен, но песня была позже повторно записана поп-группой Girls Aloud. Песня стала хитом № 1 для Girls Aloud в 2002 году. Вскоре после этого Orchid распалась.
В 2003 году Гриффитс была одной из первых четырех студентов, выбранных для телешоу на BBC «Fame Academy 2», вскоре ее бойфрендом стал гонщик Формулы-1 Дженсон Баттон. Хотя Гриффитс не получила контракта на запись в студии после шоу, она вместе с сокурсником по шоу Алистером Гриффином записывает песню «The Heart Can’t Lie», которая была включена в его дебютный альбом «Bring It On», занявший 12 место в чарте Великобритании в январе 2004 года.
В 2006 году дебют в роли Мелиссы в фильме ужасов «The Devil’s Chair». Это была премьера на Каннском кинофестивале в мае 2007 года, и первая картина на экране в Великобритании в августе 2007 на кинофестивале Fright Fest Film Festival. В апреле 2008 года снялась в чёрной комедии «The Revenant» и сыграла в Command & Conquer Red Alert 3: Uprising роль командующего Лидии Уинтерс.
Луиза в настоящее время снимается в фильме «All’s Faire in Love» вместе с Кристиной Риччи, Мэттью Лиллардом и Энн-Маргрет.