Начав карьеру в «Понте-Прете», Луис Фабиано стал более известен пo выступлению за «Сан-Паулу», в котором он был лучшим нападающим. Следующим этапом в его футбольной карьере был французский «Ренн», в котором он не смог раскрыть свой талант. После неудачного сезона в Португалии, Луис Фабиано из «Порту» за ?10 млн перешёл в испанскую «Севилью». За короткое время Фабиано стал настоящим лидером команды, и одним из лучших нападающих испанского чемпионата. В сезоне 2007/08 стал лучшим бомбардиром команды. Забил один из мячей в финале кубка УЕФА сезона 2005/06 с «Мидлсбро» и стал одним из творцов победы в матче. В сезоне 2009/10 в чемпионате Испании забил 15 мячей в 23 матчах (8-й в списке бомбардиров), в Лиге Чемпионов забил 2 мяча.