Брат графа Джулио Ренато Литта.
6 июня 1789 года — посвящен в священники.
23 сентября 1793 года — определён Титулярным архиепископом Фив.
6 октября 1793 года — состоялась Архиепископская хиротония.
С 13 апреля 1794 года — Апостольский нунций в Польше.
С 11 февраля 1797 года по апрель 1799 года — Апостольский нунций в России.
23 февраля 1801 года возведён в сан Кардинала «In pectore».
С 28 сентября 1801 года — Кардинал-священник с титулом S. Pudenziana.
27 августа 1803 года — префект а Римской курии.
20 мая 1814 года — префект Конгрегации евангелизации народов.
с 26 сентября 1814 года — Кардинал-епископ с титулом Sabina
С 1818 года по 1820 года — Генеральный викарий Рима.