Лоренцо Креспи с четырёх лет воспитывался матерью без отца, учился в школе Института селезианцев «S.Luigi». В 1987 году из Мессины в Милан, работал официантом и охранником в ночном клубе. Был моделью известного итальянского дизайнер Джорджио Армани. Увлёкся актёрской профессией, был ассистентом Витторио Сгарби.
В кино дебютировал в 1995 году в фильме Паппи Корсикато «I buchi neri». Получил известность в роли Джулио в картине «Синдром Стендаля» Дарио Ардженто. Работал с выдающимся режиссёром Линой Вермюллер в фильме «Нимфа плебеа». Полюбился зрителям как герой телесериалов.
Активно занимается спортом — боксом и американским футболом.