Л.Каэтани родился в аристократической римской семье, в роду которой были в XII—XIV веках в том числе и 2 папы римских (Геласий II и Бонифаций VIII). Будущий учёный и политик учился в Римском университете, который и окончил в 1891 году по специальности восточных языков. По окончании учебы предпринял многочисленные поездки в мусульманские страны Ближнего и Среднего Востока. Придерживался левых политических взглядов, был членом социалистической партии. В период с 1909 по 1913 года был депутатом парламента от Итальянской социалистической партии. После начала Первой мировой войны, в 1915 году ушёл добровольцем на фронт, служил в артиллерии на австрийском фронте в Доломитовых Альпах. В то же время в предвоенный период выступал против оккупации Ливии Италией. После прихода в Италии к власти фашистов, в 1927 году переехал в Британскую Колумбию (Канада), где и умер.
Л.Каэтани является создателем миграционной теории возникновения ислама. По его мнению, эта религия возникла как следствие последнего миграционного движения кочевого населения Аравии во внешний мир. завоевав при этом огромную территорию от Испании и Сенегала на западе до Синьцзяна и Западной Индии на востоке. Миграционные движения, согласно Л.Каэтани, в результате различных физико-географических изменений, возникали постоянно в недрах Аравийского полуострова, выбрасывая излишек кочевников-семитов в Сирию, Палестину и Ирак, где они переходили к оседлости и создавали города и государства. Большую роль в формировании мусульманской религии учёный отводил деятельности Мухаммеда.
Annali dell?islam, v.1-10, Milano 1905—1926
Studi di istoria orientale, v.1-3, Milano 1911—1914
Chronografia islamica, Paris-Roma 1912
Onomasticon arabicum…, Roma 1915.