Лаура Препон родилась 7 марта 1980 года в городе Ватчунг в штате Нью-Джерси, младшей из четёрых детей в семье русских евреев и ирландских католиков.
Её карьера началась на телевидении в 1995 году Помимо этого она также работала моделью в Париже, Милане и Бразилии. С 1998 по 2006 год она исполняла роль Донны Пинчиотти в популярном телевизионном ситкоме «Шоу 70?х». В 2004 году фотография Лауры появилась на обложке журнала «Maxim». В том же году она выступила в качестве продюсера в фильме «Светлячок», в котором также исполнила роль Анжевин Дувет. В кино она также известна по ролям в фильмах «Карла» (2006) и «Приходи пораньше» (2006).
В 2000 году Лаура начала встречаться с Кристофером Мастерсоном, младшим братом актёра Денни Мастерсона, её коллеги по «Шоу 70?х». Они расстались в 2007 году, после чего Лаура увлеклась саентологией.