Почти все сведения о нём сообщает его противник Ипполит в своих «Philosophumena», и потому они не особенно надежны. Будучи рабом христианского чиновника Каргофора, Каликст за утрату доверенных ему денег подвергся тяжёлому наказанию, а позже был сослан на рудники в Сардинию из-за столкновений с евреями.
Возвращенный оттуда по ходатайству любовницы императора Коммода, Марции, он при папе Зефирине стал священником, а после смерти папы выбран римским епископом, хотя другая часть духовенства избрала Ипполита.
Декреты, приписываемые Каликсту, несомненно, подложны; его мученическая кончина подвергается сомнению. Позже Каликст был канонизирован, хотя Ипполит обвинял его в ереси теопасхитов, или патрипассиан.