Родился в семье служащего, выходца из села Кочиеры Дубоссарского района Молдавии. Окончил гимназию в Витебске. В 1919 году с отличием окончил юридический факультет Московского университета. С 1919 по 1921 был пропагандистом и политическим работником в Красной армии, участвовал в боях на Восточном, Западном и Каспийско-Кавказском фронтах. Член РКП(б) с июня 1920 года.
С 1921 учился на философском отделении Института красной профессуры, окончив его в 1924. Его исследование «Дени Дидро. Очерки жизни и мировоззрения» (1924) стало одной из первых диссертационных работ этого института. С 1924 по 1927 работал в Институте К. Маркса и Ф. Энгельса — заведовал философским кабинетом, был ученым секретарем и состоял членом редколлегии журнала «Летописи марксизма». В дискуссиях 1920-х гг., присоединившись к сторонникам А. М. Деборина, активно отстаивал линию так называемых «диалектиков» против «механистов», выступал на диспуте в Институте научной философии весной 1926, на конференции марксистских учреждений 1929. Состоял в президиуме Общества воинствующих материалистов, созданного в 1924.
Был профессором кафедры исторического материализма этнологического факультета МГУ (1925—1931), а также профессором кафедры, а затем заведующим кафедрой марксистско-ленинской философии Института красной профессуры (1925—1938). Входил в редакцию журналов «Революция и культура», «Научное слово» и «Советский музей». В 1927 был избран в Центральное бюро секции научных работников и был ответственным секретарем до 1929.
В 1929—1933 годах руководил Главнаукой (с 1930 года преобразована в сектор науки Наркомпроса РСФСР). С 1934 — Член Правления Союза писателей СССР. В 1935 году вошел в директорат Института русской литературы (Пушкинского дома). Директор и один из организаторов Института мировой литературы имени А. М. Горького (1935—1941). Некоторое время был главным редактором Государственного издательства художественной литературы. Избран Член-корреспондент АН СССР по Отделению общественных наук в 1933 году и академиком по тому же отделению в 1939 году.
По некоторым указаниям, собирался женится на бывшей невестке Максима Горького «Тимоше». С ним она познакомилась, когда устраивала Музей Горького в Москве, которым он тоже занимался. Луполл пригласил ее в Тбилиси, на торжества по случаю юбилея Шота Руставели, после чего они поехали отдохнуть в дом писателей под Тбилиси - Сагурава, где его и арестовали.
В конце февраля 1941 Луппол был арестован, 8 июля 1941 года Военной Коллегией Верховного суда СССР приговорен к высшей мере наказания — расстрелу. С 29 октября 1941 он содержался в камере смертников Саратовской тюрьмы вместе с академиком Н. И. Вавиловым. В июле 1942 года Президиумом Верховного Совета СССР высшая мера наказания была заменена заключением в исправительно-трудовой лагерь НКВД сроком на 20 лет. Луппола перевели в общую камеру, а затем отправили в лагерь в Мордовию, где 26 мая 1943 он скончался.
Реабилитирован посмертно решением Военной коллегии Верховного суда СССР от 26 мая 1956. Восстановлен в звании академика АН СССР постановлением Президиума Академии от 20 июля 1956.
Луппол свободно владел несколькими языками, в подлиннике изучал и исследовал философские взгляды ряда философов европейских стран. Его работа «Дени Дидро» была крупным вкладом в изучение истории философии, выдержала три издания (1924, 1936 и 1960 гг.). В 1936 г. эта работа была издана в Париже на французском языке.
Луппол исследовал философские взгляды Ж. Б. Робинэ, У. Дакоста. Был автором работ по истории русской философии — о философских воззрениях А. Н. Радищева, И. Д. Якушкина, И. П. Пнина. В своих работах по истории философии он отмечал, что недостаточно подходить к анализу философских взглядов того или другого философа, относя его к материалистам или идеалистам. Он считал необходимым конкретный подход, рассмотрение эволюции взглядов философов в связи с общественными условиями, развитием науки.
В ряде статей подверг критическому анализу взгляды русских философов — Н. Бердяева, Н. Лосского, С. Франка и теоретиков западной социал-демократии — М. Адлера, К. Форлендера, противопоставляя им основные положения диалектического и исторического материализма.
Ряд работ Луппола был посвящен изучению философских взглядов В. И. Ленина. Его книга «Ленин и философия. К вопросу об отношении философии к революции». (М., 1926) выходила тремя изданиями и была опубликована в Германии на немецком языке.
В период 1925—1930 гг. в статьях Луппола большое внимание уделяется философско-методологическим вопросам естественных наук. Луппол опубликовал ряд содержательных работ по эстетике — о Пушкине, Л. Толстом, Горьком, Маяковском, Руставели, Гете, Беранже, А. Франсе. Эти работы вошли в сборник «Литературные этюды».