Рано развившийся поэтический талант сделал из него видного деятеля тогдашнего весьма известного литературного кружка, или академии Los Nocturnos (). В общем, однако, жизнь его сложилась неудачно и жил он в бедности. Был близок с Лопе де Вега и Сервантесом, который восторгался грацией его дарования. Написал более 40 пьес. Все они очень известны в Испании и некоторые из них грешат только одним: известной дозой скабрезности. Одной из важнейших пьес считается «Юность Сида» (). Драма эта получила всеобщую известность, вследствие подражания ей Корнеля в его трагедии «Сид». В своей обработке Корнель отнюдь не превзошел испанского автора ни художественностью, ни драматической силой. Основанием драмы Гильена де Кастро послужили народные романсы о национальном герое Испании Сиде Кампеадоре; местами он с большим уменьем вплетает их в разговоры. Но главный интерес драмы — борьба между любовью и долгом — всецело принадлежит самому де Кастро. В четырёх других пьесах: «El conde de Ir los», «El nacimiento de Montesinos», «El desenga?o dichoso» и «El conde Alarcos», Гильен де Кастро также очень удачно драматизировал прелестные старые романсы. Комедия «Enga?arse enga?ando» богата тонкими психологическими штрихами. Отличаются трогательными и патетическими моментами, большим драматизмом и поэтическими красотами пьесы: «Pagar en propia moneda» и «La justicia en la piedad». Последняя драма очень характерна для своего времени, так же как и «El prodigio de los montes, y m?rtir del Cielo, Santa B?rbara». Это очень популярная драма, где сопоставлены друг с другом божественная и человеческая любовь. Кальдерон подражал ей впоследствии в «Волшебном маге» (исп. «El Magico Prodigioso»). Менее удачны были попытки де Кастро превратить новеллы Сервантеса в драмы. Ученик Лопе де Вега, идущий по его следам, Гильен де Кастро владеет стихом легким, плавным, но вместе с тем и сильным. Много огня у него в изображении страстей, и рядом — замечательная мягкость в изображении чувств нежных.