В возрасте 18 лет стал основным вратарём мексиканской «Америки». В 2005 году стал чемпионом страны. 23 октября 2007 года авторитетное французское спортивное издание France Football объявило список из 50 претендентов на получение «Золотого мяча». В этот список вошёл и Гильермо Очоа. 2 декабря 2007 года стало известно, что голкипер занял 30-е место, а «Золотой мяч» получил бразильский полузащитник итальянского «Милана» — Кака. В период зимних трансферов 2008 года в приобретении Очоа были заинтересованы такие клубы, как мюнхенская «Бавария», «Атлетико Мадрид», «Манчестер Юнайтед» и «Арсенал», но предложения о покупке от них так и не последовало. Летом 2008 года талантливого 22-летнего голкипера хотели приобрести «Галатасарай» и «Эвертон». Но Гильермо отклонил предложения европейских клубов, решив остаться ещё на один год в «Америке».