Участвовал в войне за австрийское наследство 1740—1748 годов на стороне Испании. После заключения мира с Австрией в 1748 году получил в управление Ломбардию до 1771 года.
С именем Франциска III связана законодательная реформа 1771 года. Франческо также управлял Миланским герцогством в период с 1754 по 1771 годы.
В 1720 году женился на Шарлотте Аглае Орлеанской (1700—1761), дочери Филиппа, герцога Орлеанского. Огромное приданое невесты, обеспеченное наполовину королем Франции, составляло 1,8 миллионов ливров.
Дети: