Родился 8 марта 1917 в Мюнхене у австрийских родителей. Отец был дипломатом в Баварии, а мать — спортсменкой (лыжницей). Жил в Швейцарии, Австрии, Франции, Чехословакии, Ирландии (с 1939), Италии (с 1947) и США (с 1966). В 1935 году закончил колледж Zuoz College (Швейцария), получив степень Swiss Scientific «Matura», затем 2 года изучал математику сначала в Университете Цюриха, а потом в Университете Вены. После аннексии Австрии Гитлером, перебрался учиться в Париж, но фашисты конфисковали всю собственность родителей, оставив его без средств к обучению. В 1939 году эмигрировал в Ирландию, стал фермером, в 1945 получил местное гражданство, частным образом изучал философию, логику и психологию.
Родился подданным Австрии, затем вместе с родителями стал гражданином Чехословакии. В последние годы имел двойное гражданство: Ирландии и США.
В 1947 году перебрался в Италию и начал работать у профессора Silvio Ceccato. Подрабатывал, работая корреспондентом газет Австрии и Швейцарии. В дальнейшем работал в Center for Cybernetics (1949—1959) и в Университете Милана (1960—1969).
Руководил научными исследованиями в Foreign Language Section, Center for Cybernetics, University of Milan, Italy, (1960—1962). Был главным научным сотрудником в проекте Language Research Project, финансируемом U.S.Air Force Office of Scientific Research и администрируемом Italian Institute of Engineering Information (IDAMI, Милан, Италия) (1963—1966).
Один из основоположников радикального конструктивизма в философии (вместе с Паулем Вацлавиком и Хайнцем фон Фёрстером). В 1981 году он публикует в коллективном труде под редакцией Пауля Вацлавика L’invention de la r?alit? свою статью «Введение в радикальный конструктивизм» (Une introduction au contructivisme radical), в которой он представляет Джамбаттисту Вико как первого философа «конструктивиста». Сам термин «Радикальный конструктивизм» был им введён в конце 1970-х гг в работе Radical constructivism and Piaget’s concept of knowledge (Glasersfeld E. von, 1978). Центральную парадигму радикального конструктивизма Глазерсфельд формулирует следующим образом:
Умер 12 ноября 2010 в США (Leverett, Массачусетс) в возрасте 93 лет от рака поджелудочной железы.
Автор более 260 публикаций.