Коллекционер живописи. С 1920-х годов Мэллон начал собирать коллекцию картин и скульптур ранних мастеров с намерением создать в стране национальную художественную галерею. При распродаже Советским правительством эрмитажных шедевров в галерее Knoedler and Co Меллон стал одним из основных покупателей картин. Таким образом, ядро коллекции составили проданные советской властью шедевры Эрмитажа. После его смерти Конгресс 24 марта 1937 года в совместном постановлении обеих палат принял коллекцию и денежные средства и одобрил создание галереи.
На строительство здания Национальной галереи искусств Меллон выделил 10 млн. долларов США и передал свою коллекцию живописи.