Изучал журналистику в Университете Миссури, гле вступил в студенческое братство Зета Фи, отделение Бета Тета Фи. Жил в Нью-Йорке, сделал деньги на фондовом рынке. В 1928 году переехал в Китай, прибыл в Шанхай 6 июля 1928 года. Работал корреспондентом шанхайских, а также английских и американских газет. В 1932 году женился на Хелен Фостер. В 1933 семья переехала в Пекин, где Сноу преподавал в университете. В 1936 году совершил поездку в районы Китая контролируемые коммунистами и взял несколько интервью у Мао Цзэдуна. Описал свои впечатления в книге «Красная звезда над Китаем» о китайских коммунистах. Именно благодаря работе Сноу Мао Цзэдун стал известен на Западе. В конце 1930-х вместе со своей женой и новозеландским роммунистом Реви Аллеем основал промышленно-кооперативное общество (Indusco).
В 1941 году вернулся в США со своей женой Хелен Фостер. Совершил поездки в Китай, Индию и СССР, чтобы написать о второй мировой с точки зрения американских союзников.
В 1950-е в период маккартизма уехал из США в Швейцарию. Ездил в Китай в 1960 и 1964, взяв интервью у Мао Цзэдуна и Чжоу Эньлая. В 1969 совершил последнюю поездку в Китай. Через него китайцы передали, что рады были бы приезду американского президента Ричарда Никсона. Когда Сноу заболел раком, Мао отправил группу китайских врачей к нему в Швейцарию. Умер в 1972 году, незадолго до визита Никсона в КНР, начавшего нормализацию отношений между Китаем и США.