С 1919 года депутат парламента. После 1-й мировой войны возглавил левое крыло либеральной партии. Министр в ряде итальянских правительств. В 1924 году стал одним из лидеров антифашистского Авентинского блока итальянского парламента, основав демократический либеральный союз. Наряду с Роберто Бенчивенгой выступал за начало вооружённой борьбы с фашизмом под руководством коммунистов. После поражения этого блока в борьбе с фашизмом занял либерально-республиканские позиции. В июле 1925 года был жестоко избит фашистской бандой. Умер в эмиграции во Франции.
На общем фоне Амендолу отличала прочная и критически окрашенная гуманистическая культура. В 1923 году совместно с Пиерро Гобетти впервые ввели в научный язык политологии понятие тоталитаризма для обозначения установленной в 1923 году в Италии фашистской диктатуры с целью подчеркнуть качественное отличие итальянского фашизма от прежних типов диктатур: деспотизма, олигархии, тирании и т. д.
Opere di Giovanni Amendola, v. 1—3, Milano — Napoli, 1951—60.