Рэнди Родился в 1928 году в Канаде и был старшим ребёнком в трёхдетной семье. После велосипедной аварии мальчик 13 месяцев провёл в гипсе, и хотя врачи утверждали, что он никогда не будет ходить, он оправился, опровергнув все пессимистические прогнозы. Тогда же, оправляясь от травмы, Рэнди прочёл много литературы и заинтересовался иллюзионизмом. В 17 лет он бросил учёбу и начал выступать фокусником в дорожных представлениях. Также он работал в филиппинских ночных клубах. Рэнди стал свидетелем множества трюков, которые исполнявшие их иллюзионисты преподносили как чудеса.
Профессиональную деятельность иллюзиониста Рэнди начал в 1946 году. Изначально он представлялся как Рэндалл Цвинге, однако затем начал работать под сценическим псевдонимом The Amazing Randi (букв. удивительный Рэнди). В 1956 году он появился в одном из выпусков передачи The Today Show, а в середине 1960-х вёл передачу The Amazing Randi Show на нью-йоркском радио. Во время тура Элиса Купера (1973—1974) Рэнди исполнял на сцене роль дантиста и палача, а также выступил создателем части сценического реквизита, в том числе гильотины.
С 1970-х годов Рэнди занимается публичным разоблачением сообщений о паранормальных явлениях, чудесах, экстрасенсорных способностях. Из получивших наиболее широкий резонанс можно назвать историю 1972 года, когда Рэнди выступил против находившегося в этот момент в зените славы Ури Геллера (его коронный номер — сгибание ложки силой одного лишь взгляда), заявил, что сгибание ложки — обыкновенный трюк и проконсультировал персонал телестудии, где должен был выступать Геллер, как исключить возможность обмана. Впоследствии Рэнди не раз выступал с разоблачениями Геллера, Геллер 19 раз публично угрожал Рэнди судебным иском, в шести случаях иски действительно подавались и дошли до суда, но ни в одном случае Геллеру не удалось получить с Рэнди даже самой малой суммы денег или иного возмещения.
Рэнди является автором нескольких книг. Так в своей книге 1982 года The Truth About Uri Geller он подвергает сомнению паранормальные способности Ури Геллера и утверждает, что трюк со сгибанием ложки может исполнить любой фокусник, используя определённые манипуляции. В 1992 году вышла его работа Conjured, включающая в себя собой биографии нескольких известных иллюзионистов.
Джеймс Рэнди болен раком: в июне 2009 года ему был поставлен диагноз Злокачественное новообразование толстой кишки.
В марте 2010 года заявил о своей гомосексуальности.
В 1996 году уже бывший иллюзионист основал Фонд Джеймса Рэнди, занимающийся исследованием и проверкой фактов паранормальных явлений. Также фонд гарантирует, что любому, кто сумеет продемонстрировать любое умение экстрасенсорного, паранормального или сверхъестественного характера в условиях лабораторного контроля, будет выплачен приз в размере одного миллиона долларов. Несмотря на то, что порядка полусотни заявок на получение премии подаются ежегодно, на сегодняшний день премию получить никому не удалось.