До 1998 года на протяжении 29 лет занимал должность профессора в университете г. Торонто.
Археологические раскопки в Палестине проводил с 1964 года. На протяжении более 20 лет, с 1968 года, участвовал в археологических экспедициях в Египет, из которых наиболее известны раскопки в Буто, Карнаке (храм Осириса) и Мендесе. Вместе с женой в 1972—1976 годах руководил специальным проектом Пенсильванского университета по исследованию храма Эхнатона.
Дональду Редфорду принадлежит несколько оригинальных теорий о истории Библии. Обсуждая истоки ханаанской мифологии, вплоть до Моисея, он видел ее корни во вторжении и правлении гиксосов в древнем Египте. Он также отмечал совпадение многих подробностей Исхода более согласующимися с исторической картиной VII века до н. э., чем с периодом, который описан в Библии. Более подробно эта точка зрения изложена в изданной в 2000 году и вызвавшей споры книге «Раскопанная Библия» израильских археологов Израиля Финкельштейна и Нила Зильбермана.