15 апреля 2009 года Симеоне был назначен главным тренером клуба «Сан-Лоренсо». 4 апреля 2010 года, после 7 поражений в последних 12 играх Симеоне подал в отставку.
19 января 2011 года назначен главным тренером итальянского клуба «Катания». Контракт подписан до 30 июня 2012 года. 1 июня 2011 год Диего покинул пост главного тренера итальянского клуба.
17 июня 2011 года Симеоне возглавил клуб «Расинг» (Авельянеда). С командой Диего выиграл серебряные медали чемпионата Аргентины. 20 декабря 2011 года он подал в отставку со своего поста.
23 декабря 2011 года назначен на пост главного тренера испанского клуба «Атлетико Мадрид» вместо уволенного днём ранее Грегорио Мансано.