В период её детства Билл Клинтон был губернатором штата Арканзас. В двенадцатилетнем возрасте переехала в Белый дом (Вашингтон, округ Колумбия).
Затем Челси училась в Станфордском университете на детского кардиолога, жила в комнате с пуленепробиваемыми стеклами и находилась под охраной двадцати пяти бодигардов.
В начале 1999-го рассталась со своим «официальным» бойфрендом, студентом Мэттью Пирсом, с которым встречалась полгода.
Жена (с 2010 г.) банкира Марка Мезвински.
Челси Клинтон заканчивает аспирантуру Школы здравоохранения при Колумбийском университете. До возвращения туда она работала в фонде хеджирования Avenue Capital, а также в консалтинговой фирме McKinsey and Company.
С 12 лет Челси являлась важной частью имиджа своего отца — Билла Клинтона и постоянно находилась под прицелом телекамер. Её личная жизнь также становилась предметом пристального внимания общества.
Во время предвыборной кампании 2008 г. в лагере демократов Челси активно поддерживала свою мать, Хиллари Клинтон, как претендента на то, чтобы стать кандидатом от Демократической партии на выборах президента США.