Гвидо дель Кастелло был уроженцем Тосканы. В юности учился у Абеляра. В 1128 году был возведён в сан кардинала. В ноябре 1138 года совместно с двумя кардиналами (в том числе своим будущим преемником Луцием II) участвовал от имени Иннокентия II в диспуте против трёх приверженцев Анаклета II, но желанного результата (убедить Рожера II перестать поддерживать антипапу) не достиг. В 1140 году был легатом Иннокентия II во Франции.
После смерти Иннокентия II был избран папой и принял имя Целестин II. Его понтификат продолжался чуть более пяти месяцев и был заполнен развивающимся конфликтом с римским сенатом, требовавшим от пап отказа от светской власти. Целестин II не признал королевского титула Рожера II, хотя такое решение было принято Иннокентием II, лишив себя, тем самым, возможности получить помощь от сицилийского короля. По просьбе французского короля Людовика VII отменил интердикт, наложенный его предшественником папой Иннокентием II. Целестин II скончался 8 марта 1144 года в Риме.
Целестин II является первым в череде пап, фигурирующих в так называемом "Предсказании о папах", опубликованном в 1595 году, но изначально приписываемому Малахии (XII век). Согласно этому "пророчеству" у Целестина II должно быть не менее 110 преемников.