Брэд Бэррон Ренфро появился на свет 25 июля 1982 года в небольшом американском городе Ноксвилл, штат Теннесси.
В десять лет на мальчика обратила внимание голливудский кастинг-директор Мэли Финн, пригласившая его на прослушивание в проект Джоэла Шумахера. Несмотря на отсутствие актёрского опыта, Ренфро был утверждён на главную роль в криминальном триллере «Клиент» (1994), где его партнёрами выступили американские кинозвёзды первой величины Сьюзан Сарандон и Томми Ли Джонс. В этом фильме Брэд Ренфро сыграл мальчика, который становится свидетелем самоубийства адвоката мафии, после чего за ним одновременно начинают охоту ФБР и преступники. Дебютная работа Ренфро в ленте Шумахера была с одобрением встречена критикой и принесла юному актёру признание публики. Новые предложения не заставили себя ждать. В 1995 году на экраны вышли сразу две ленты с участием Ренфро — пронзительная драма «Лекарство» о дружбе мальчиков-изгоев и семейная лента «Том и Гек» по мотивам романа Марка Твена «Приключения Тома Сойера».
Одной из вершин карьеры Брэда Ренфро стала роль американского школьника Тодда Боудена в фильме Брайана Сингера «Способный ученик» (1998). В картине, снятой по мотивам рассказа Стивена Кинга, актёр сыграл юношу, чьё увлечение историей Третьего рейха выводит его на след скрывающегося от правосудия нацистского преступника. Фильм о странных взаимоотношениях любознательного тинэйджера и беглого офицера СС в исполнении прославленного британца сэра Иэна Маккеллена стал предметом многочисленных споров. В целом лента была хорошо принята критикой, однако, это не повлияло на её кассовые сборы, составившие скромную сумму 9 миллионов долларов. За роль Тодда Боудена Брэд Ренфро получил приз на Международном кинофестивале в Токио. Незадолго до выхода картины «Способный ученик» в прокат у молодого исполнителя возникли первые проблемы с законом — актёр был задержан по подозрению в хранении кокаина и марихуаны.
15 января 2008 года тело актёра было обнаружено в его собственном доме в Лос-Анджелесе. Вечер накануне своей смерти Брэд Ренфро провёл в компании друзей. По предварительной информации его гибель была вызвана злоупотреблением алкоголем и наркотиками. После проведения вскрытия следственное управление Лос-Анджелеса обнародовало официальную причину смерти — передозировка героина.
Последней работой актера стала роль в фильме «Информаторы».