Мишель Энн Синклер родилась 21 мая 1981 года в Билокси, штат Миссисипи. В 12 лет сделала себе первую татуировку, в 14 лет пыталась покончить жизнь самоубийством. Бросив учёбу в школе в возрасте 15 лет, она переехала в другой город. Некоторое время она жила в штате Юта, известном своими мормонскими общинами. В этот период её познакомили с агентом, набирающим порноактрис. На следующий же день она вылетела в Лос-Анджелес. В 18 лет Белладонна танцевала стриптиз в клубах, специально созданных для проведения мальчишников. После периода работы моделью, позируя в обнажённом виде, Мишель перешла в порнобизнес, взяв творческий псевдоним Белладонна. Беллой её называли друзья в Юте, позднее агент посоветовал использовать псевдоним Bella Donna (итал. красивая женщина). По её собственным словам, первым фильмом стал «Настоящий секс-журнал 31» («Real Sex Magazine 31»), где она впервые занялась анальным сексом. Белладонна снялась более чем в 250 порнофильмах, в большинстве из них — в сценах с анальным сексом.
Белладонна была участницей программы телеканала ABC в 2003 году. Её высказывания в программе, где во время интервью она заплакала, были использованы активистами движения против порнографии, считающими, что порноиндустрия эксплуатирует женщин. Однако позднее актриса выступила с критикой ведущих телепрограммы и сотрудников телеканала, заявив, что её слова подверглись видеомонтажу с целью введения зрителей в заблуждение. Дезавуируя заявления антипорнографических организаций, Белладонна сказала, что ей нравится сниматься в порно.
Белладонна была помолвлена с порноактёром Начо Видалом, однако в 2004 году вышла замуж за Эйдена Келли. В 2005 году у актрисы родилась дочь Майла. Вместе с мужем Белладонна занимается производством собственной порнографической продукции под маркой Belladonna Entertainment. В этой студии начинали свою карьеру многие порноактёры, например, Алексис Тексас.
Имеет татуировку на груди, пояснице и запястье.
На AVN Award Белладонна была номинирована 42 раза и победила 10 раз. В 2011 году она попала в Зал Славы AVN Awards.
The XRCO Awards are given by the X-Rated Critics Organization annually to people working in adult entertainment.
The Fans of Adult Media and Entertainment Awards (or F.A.M.E) were created in 2006 by Genesis magazine, Adam & Eve Sex Toys, WantedList.com and AVN as a means for the public to vote for their favorites.
Ninfa Prizes are awarded at the annual Spanish pornographic film festival, the Festival Internacional de Cine Er?tico de Barcelona.