Амико Аспертини является наиболее известным представителем болонской династии художников. Отец Амико, Джованни Антонио Аспертини и его братья Леонелло и Гвидо были также художниками. Амико сначала учился живописи у своего отца, потом работал подмастерьем в мастерских художников Эрколе де Роберти, Лоренцо Коста и Франческо Франча. На его творчество большое влияние оказала живопись Северной Европы, в особенности, немецкие и голландские мастера. По некоторым данным, во время своей поездки во Флоренцию Амико познакомился с Филиппино Липпи. С 1496 по 1503 г. Аспертини работал в Риме. Есть сведения о его пребывании в Лукке, Мантуе и Сиене.
В творчестве молодого художника прослеживается влияние античных мастеров. Аспертини восхищался работами Микеланджело. Картины Амико Аспертини отличаются различными фантазиями и соединяют в единый отличительный стиль различные художественные школы. С большим энтузиазмом Аспертини воспринял идеи зарождавшегося маньеризма. Вскорости за ним утвердилась слава незаурядного художника, ищущего собственную дорогу в искусстве. Его работы пользовались большим успехом у современников, Амико Аспертини получал большое количество заказов. Высоко ценились и скульптурные работы Аспертини. Можно предположить, что скульптура была не просто его пристрастием, но и приносящей доход работой.