Его учителем был Фьораванте Феррамола (по другим сведениям — Винченцо Фоппа, среди его наставников упоминаются также Тициан, Джакопо Пальма и Джироламо Романино). Художниками стали и оба его брата — Пьетро и Джакопо.
В 1521 расписывал вместе с Романино Капеллу Сакраменто кафедрального собора Брешии, в 1522—1524 работал в Падуе. У него были также совместные работы с Лоренцо Лотто и Флориано Феррамолой.
Наиболее известна его картина Святая Джустина с донатором и единорогом, находящаяся в Венском музее истории искусств (приписывается также Порденоне). Написал несколько портретов известной куртизанки Туллии д'Арагона, в том числе - в образе Саломеи (пинакотека Брешии). Работы Моретто находятся в музеях Франкфурта, Берлина, Лондона, Будапешта, Нью-Йорка, Лос-Анжелеса и др. Картина Аллегория Веры (ок.1530) - в собрании Эрмитажа.
Среди учеников Моретто был известный портретист Джамбатиста Морони.